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隨著GMP的深入實施，制藥裝備在實施工作中的重要性越來越被人們所重視。與此同時制藥裝備質(zhì)量也有了可喜的、長足的進(jìn)步。然而，由于種種原因，我國制藥裝備質(zhì)量參差不齊，總體上與GMP要求存在相當(dāng)差距，尚不適應(yīng)GMP深入實施的需要，有的甚至還直接影響著藥品質(zhì)量。探討、研究我國制藥裝備的發(fā)展，不僅是藥機(jī)行業(yè)，也是從事藥品生產(chǎn)、管理、科研、設(shè)計等工作的部門和人士所共同關(guān)心的大事。8 D2 q; k1 R: E6 o' B
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# w# K6 V$ i, Z! d* `! q 1、當(dāng)前制藥裝備工作存在的主要問題1 l) G+ ^, I' m" `7 G* _0 [
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1.1認(rèn)識上的誤區(qū)7 T6 Y! p4 x* \- ^# B
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如今制藥裝備存在的問題，很大程度與認(rèn)識上的誤區(qū)有關(guān)。% i5 H) I% V# N9 r
$ U- s6 |% H2 J7 B' ~5 |9 R 有的認(rèn)為"產(chǎn)品銷路好，說明市場受歡迎"。我國對藥品生產(chǎn)實施政府強(qiáng)制性GMP認(rèn)證制度以來，制藥行業(yè)進(jìn)行了大規(guī)模的技術(shù)改造。全國制藥企業(yè)多達(dá)六千，符合和不符合GMP的制藥裝備都不難找到市場。因此，我們應(yīng)該清醒地看到，是多年不遇的市場商機(jī)引發(fā)了藥機(jī)產(chǎn)品的熱銷，隨之也掩蓋了藥機(jī)產(chǎn)品中的不少問題。
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有的認(rèn)為"產(chǎn)品外表美觀，內(nèi)部粗糙些并不影響使用"。就是這種思想，制藥裝備重外表、輕內(nèi)在的現(xiàn)象比較普遍。事實上，設(shè)備內(nèi)壁粗糙是造成藥品污染和交叉污染的重要原因。潔凈室里的設(shè)備，不但要求外表整潔，不積塵、易清洗，更要求內(nèi)壁光滑，無死角。
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8 K" G7 G2 U# K X 有的認(rèn)為"企業(yè)已通過GMP認(rèn)證，說明使用的藥機(jī)符合GMP要求"。我國不少藥機(jī)產(chǎn)品確實質(zhì)量上乘，有的還正向國際先進(jìn)水平攀登。但不可否認(rèn)也有相當(dāng)數(shù)量產(chǎn)品存在缺陷，與GMP要求格格不入。我國現(xiàn)階段GMP認(rèn)證，著重是體系認(rèn)證，按GMP要求，通過檢查對企業(yè)作總體評價。正因為如此，檢查時不可能對藥品生產(chǎn)企業(yè)中的每項工作、每臺設(shè)備，逐項作出評價。加之受檢查人員從事專業(yè)所限，很少對制藥裝備進(jìn)行認(rèn)證。因此，企業(yè)通過GMP認(rèn)證，由此得出企業(yè)中每一件事、每一件物都符合GMP的推論是不確切的。1 `6 G! j& c) V- i7 X! _# M5 P3 }) z, Q6 t
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有的認(rèn)為"產(chǎn)品滿足藥廠要求，就是符合GMP要求"。根據(jù)GMP的宗旨，藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥機(jī)生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)自覺成為GMP的實施主體。藥廠對制藥裝備的要求，大多是企業(yè)按照GMP要求并結(jié)合廠情提出的。由于制藥企業(yè)及設(shè)備采購人員對GMP認(rèn)識程度和廠情不一，很難將藥廠要求與GMP要求視為等同。毋需回避，很多藥廠仍然把價格因素作為采購設(shè)備首選，他們的要求中有些與GMP并不相符，有的甚至還要求降低用材和配置標(biāo)準(zhǔn)。我們必須學(xué)會分清這些要求中合理與不合理部分，不要盲從。
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有的認(rèn)為"按GMP要求制造的藥機(jī)產(chǎn)品成本增加，這樣會失去市場競爭能力"。這種擔(dān)心在現(xiàn)階段不能說是多余的。目前藥機(jī)產(chǎn)品是否符合GMP缺乏權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)證，魚龍混雜現(xiàn)象依然存在，不正當(dāng)競爭增加了優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品脫穎而出的難度。此時需要有關(guān)部門積極支持，對符合GMP要求的藥機(jī)產(chǎn)品給以政策上的扶植，強(qiáng)制性淘汰一些嚴(yán)重影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的藥機(jī)產(chǎn)品。藥機(jī)廠更要全面介紹自己產(chǎn)品從設(shè)計、制造、檢測等方面為符合GMP所采取的措施，使用戶接受。相信通過不懈努力，藥機(jī)市場必然也是一個優(yōu)勝劣汰的市場。2 q9 n7 ^; `8 V: j' p {* t O
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產(chǎn)品上的差距，歸根到底是對GMP認(rèn)識上的差距。有些藥機(jī)生產(chǎn)企業(yè)忙著為自己產(chǎn)品做宣傳符合GMP的廣告，卻不知GMP究竟為何物，甚至全廠拿不出一本GMP。我們必須力戒浮躁，潛心研究，在不斷學(xué)習(xí)中加深對GMP的理解，切實改進(jìn)我們的工作。 `8 d) G1 U/ b3 C9 i5 K4 _+ P+ V
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1.2當(dāng)前制藥裝備上的常見病剖析
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1.2.1標(biāo)準(zhǔn)方面
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9 r3 i9 p2 o! h7 W: M! }8 Y 現(xiàn)行的制藥裝備標(biāo)準(zhǔn)主要有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)兩大類。由于一些標(biāo)準(zhǔn)制定時間較早，所以在內(nèi)容上對GMP要求考慮不周。比如我國GMP(1998)第32條要求"與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品"。為此標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)環(huán)境要求，對不同藥機(jī)產(chǎn)品所使用的材質(zhì)、制造工藝提出相應(yīng)的具體規(guī)定和量化要求。而目前有些藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)，有的缺少控制內(nèi)容，有的規(guī)定不具體，有的標(biāo)準(zhǔn)較低，不適應(yīng)GMP要求。如內(nèi)壁粗糙度，同類產(chǎn)品中有的1.6μm，有的0.2μm，有的甚至沒有要求。為防腐蝕，不銹鋼焊接拋光后要鈍化，而大多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)沒有相應(yīng)規(guī)定。
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即使標(biāo)準(zhǔn)有規(guī)定，由于檢測方法不明確，實際上依然無法控制。還以粗糙度為例，大多采用模板對照法目測，很少用光度儀，這樣的結(jié)果誤差大，況且設(shè)備內(nèi)部有的部位無法目測。
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0 H1 |0 K1 a; P5 i: @5 ]( K 1.2.2材料方面 0 d5 I7 ~* f, z( V+ N7 a# b+ P
. \. i; [4 I6 ]- o$ u7 v( ^5 | 在制藥裝備使用的材料方面，普遍存在的問題：一是選材的隨意性，比如同樣與注射劑藥液接觸的設(shè)備，有的316L，有的316，也有普通不銹鋼。有的設(shè)備材料使用不配套、不協(xié)調(diào)，比如滅菌柜腔體使用316鋼，而門卻用碳鋼。藥機(jī)廠決定用什么材料時，更多的是考慮制造成本，或者是聽從用戶意愿，也有的是有什么用什么，很少研究應(yīng)該用什么；二是對進(jìn)廠材料、零部件、配件不復(fù)檢，儀器儀表不校核。以為有了質(zhì)保書就不必再檢驗、復(fù)核。殊不知對進(jìn)廠原材料進(jìn)行復(fù)驗就是GMP要求。
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5 N2 g; ^+ b! {* w+ I 1.2.3結(jié)構(gòu)方面
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8 V& w# ^1 v0 q4 a% {' l 設(shè)備內(nèi)部的死角、的接口、彎管、法蘭、造成物料、藥液積聚，種現(xiàn)象非常普遍。直角、棱角，尤其是設(shè)備上附件連接不匹配、不光滑，不易清洗，形成污染源，這一些帶攪拌、傳動裝置的設(shè)備，由于沒有解決好端面密封問題，傳動時潤滑油、冷卻油的滲漏，傳動軸磨損后的磨屑都有可能污染藥物。
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1.2.4加工方面, a: A: o4 Y4 s- q6 t5 `1 Y
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以不銹鋼加工為例，為防止不銹鋼的銹蝕，要求①直接接觸藥物、藥液(特別是含酸性)的設(shè)備，應(yīng)選用優(yōu)質(zhì)低碳奧氏體不銹鋼；②為確保焊接質(zhì)量，有條件的應(yīng)采用自動氬弧焊。用手工焊接時要控制低電流，快速冷卻，以防高溫下不銹鋼產(chǎn)生碳化鉻，引起晶間腐蝕和點蝕；③焊后應(yīng)拋光，內(nèi)壁酸洗鈍化。+ [, @+ u! \ |! ]6 K- j9 q
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然而，不少藥機(jī)產(chǎn)品加工時焊接不規(guī)范，焊縫不平整，拋光不標(biāo)準(zhǔn)，焊后不鈍化。造成不銹鋼的腐蝕隱患，有的因內(nèi)壁不平整、不光滑，焊縫毛刺與藥物接觸后漸漸磨損脫落，混入藥品。藥機(jī)產(chǎn)品加工時重外表、輕內(nèi)在現(xiàn)象比較普遍。個別甚至外表光滑似鏡，內(nèi)壁毛刺扎手。
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0 Q! I ^7 o) Z 1.2.5設(shè)計方面
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1 |' d* \1 F# t- ~ 因制藥裝備設(shè)計不合理而引起的藥品污染，這類問題并不少見。
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比如用熱風(fēng)干燥藥物和直接接觸藥物的包裝容器的裝備，如各種干燥箱、干燥機(jī)、制粒機(jī)、包衣機(jī)等，干燥用的凈化熱空氣大多采用先過濾后加熱程序，過濾后的凈化空氣通過加熱器加熱、風(fēng)道傳輸極有可能二次污染，再去干燥藥物時就會污染藥物；熱風(fēng)在裝備內(nèi)未經(jīng)過濾就循環(huán)使用，造成不同藥物、不同批次之間的交叉污染；有的把烘車直接推入干燥箱內(nèi)，烘車輪子把室內(nèi)地坪的污染物一起帶入箱內(nèi)，增加箱內(nèi)污染；箱內(nèi)設(shè)固定支架的，雖然解決了烘車污染，但支架妨礙了箱體內(nèi)的清洗，依然存在污染藥物的隱患；干燥介質(zhì)對烘盤自下而上的吹動，氣流過大時藥物會吹出盤外，不及時清掃、清洗，也會引起交叉污染。再如藥品包裝機(jī)械，普遍存在藥物包裝容器或包裝材料未閉口前的操作工位處于無遮攔狀；藥物操作面與機(jī)械傳動機(jī)構(gòu)未隔離，存在交叉污染隱患；操作臺面不平整，螺釘螺帽外凸或凹陷，使藥粉容易積聚、污染；有的包裝流水線功能配制不全，如對進(jìn)廠的口服固體制劑包裝瓶未經(jīng)凈化處理直接灌裝、包裝過程中的裝量差異無法及時剔除等。也有過多"聽從"用戶意見，任意刪減配置，造成質(zhì)量保證功能殘缺。+ E$ Q1 M' [: E( X. Z2 t* S
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制藥裝備的安全、環(huán)保設(shè)計不周，諸如接地不可靠、過載不保護(hù)、事故不報警以及噪聲、振動超標(biāo)等現(xiàn)象都是設(shè)計不當(dāng)造成的。
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' [& i: x! V" I5 j 1.2.6清洗方面
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國外制藥裝備普遍接受GMP關(guān)于設(shè)備清潔的概念，對不可移動、不可拆卸的設(shè)備配制在位清洗(CIP)和在位滅菌(SIP)的裝置和設(shè)施。國內(nèi)設(shè)備有的已有行動，由于缺乏清潔或滅菌驗證，不是效果不佳，就是形同虛設(shè)。為裝備的CIP和SIP配套，提供清潔液、洗滌水、純蒸汽的系統(tǒng)設(shè)施很不完善，有的配置不全，技術(shù)參數(shù)不可調(diào)節(jié)，無法正常使用。特別是大部分裝備至今還沒有CIP和SIP功能，甚至配管、管件、附件等不可拆卸，無法清洗干凈。% f, c U$ a' {& E; k- W
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1.2.7軟件方面1 z# U! h5 t4 w6 w9 U& i+ e, C
0 v3 q" o) b# a% j, X, z E+ ^ 為方便用戶，也為了指導(dǎo)用戶正確使用，在提交藥機(jī)產(chǎn)品同時，應(yīng)提供相應(yīng)的軟件。如操作、維護(hù)保養(yǎng)、清洗、CIP或SIP等各項作業(yè)的SOP(標(biāo)準(zhǔn)操作程序)，協(xié)助用戶完成該設(shè)備的全部驗證工作。這些工作已經(jīng)在藥機(jī)廠引起共識，但編寫的軟件有的還不到位、內(nèi)容上不能充分滿足用戶需要。
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隨機(jī)提供的技術(shù)文件不完整、不規(guī)范。有的圖紙不全，如工藝流程圖、工藝管路安裝圖、設(shè)備安裝備品備件圖等。有的沒有相關(guān)證書和報告，如主配套件的質(zhì)保書和供應(yīng)商、有關(guān)零部件的材質(zhì)分析報告單、性能物化報告單、主要附機(jī)儀器儀表配置表、PCL軟件使用說明，菜單及控制程序備文、產(chǎn)品出廠前性能性試驗報告、壓力容器焊縫檢查報告等。3、學(xué)會用GMP思想改進(jìn)制藥裝備工作9 y& u! l3 F! B+ u4 U0 [, P3 z8 _
6 Z8 {$ n, H' p) J5 f 眾所周知GMP是管理規(guī)范，是原則要求，很少有量化指標(biāo)。我們學(xué)習(xí)的重點是理解它的理念、本質(zhì)和內(nèi)涵。具體實施還需要國家、行業(yè)和企業(yè)相關(guān)的技術(shù)規(guī)定、措施、制度作支撐。于是學(xué)習(xí)、理解GMP是關(guān)鍵。學(xué)習(xí)GMP要注意以下幾個方面。
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2、以GMP理念，提高制藥裝備的質(zhì)量意識
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GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。一切參與藥品生產(chǎn)，影響藥品質(zhì)量的相關(guān)企業(yè)及其產(chǎn)品制造都必須自覺遵循。為此，制藥裝備生產(chǎn)企業(yè)及其產(chǎn)品生產(chǎn)全過程要以GMP為準(zhǔn)繩，提高制藥裝備質(zhì)量。GMP提出的原則要求，需要我們通過學(xué)習(xí)、體會，理解它的理念、內(nèi)涵，從中得到啟迪，在我們各自的工作中得到體現(xiàn)。4 d) p& M( e; ?5 H' x
7 Z, Q P+ g; q8 f3 Z 2.1 GMP的理念
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GMP的宗旨是為了確保藥品質(zhì)量萬無一失。它蘊(yùn)含的理念：
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$ W7 ?7 u& g. W/ r$ j- S" G 一是，按GMP要求生產(chǎn)的藥品質(zhì)量，必須每一支針、每一顆藥都是安全、有效的。
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反之，不按GMP要求生產(chǎn)的藥品是不可信的。與傳統(tǒng)概念不同的是，GMP追求的質(zhì)量保證單位是每一支針、每一顆藥，而我們企業(yè)所承諾的質(zhì)量保證是以批為單位的。由于抽樣檢驗存在的概率性，所以批批合格與每支、每顆合格，概念上不可同日而語，反映了不同的內(nèi)涵。GMP是為使用者著想，向生產(chǎn)企業(yè)提出的最大責(zé)任，后者是從企業(yè)考慮的質(zhì)量水平。
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: l( M7 C- i f5 b 二是，實施GMP就是對生產(chǎn)全過程的控制。從原輔材料進(jìn)廠到成品出廠的全部過程無一不在監(jiān)控之中。GMP的控制概念，不僅是指生產(chǎn)操作，而是泛指與生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的各項工作、各個環(huán)節(jié)、各種程序、各位人員的控制。制藥裝備是其中一個重要因素，因此GMP對制藥企業(yè)在設(shè)備設(shè)計選用、供應(yīng)商確認(rèn)，設(shè)備進(jìn)廠后的安裝確認(rèn)(1Q)、運行確認(rèn)(OQ)、性能確認(rèn)(PQ)，以及投入生產(chǎn)后的清洗、消毒、滅菌、維護(hù)、保養(yǎng)等都提出了控制要求。因為每一個操作、環(huán)節(jié)、程序上的差錯，都會影響藥品質(zhì)量，都會有礙實現(xiàn)GMP所追求的確保藥品質(zhì)量萬無一失的宗旨。一些國外著名制藥企業(yè)在介紹他們實施GMP經(jīng)驗時曾理直氣壯地說，實施GMP后，由于生產(chǎn)全過程得到有效控制，他們的產(chǎn)品可不經(jīng)過檢驗出廠，現(xiàn)在的成品檢驗只是履行生產(chǎn)程序而已。
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4 q% G3 Q/ K. H( S 2.2 GMP的控制要素' s% w8 l: j: L T
* u9 Q( M4 H4 ]7 y1 R* n% T 盡管GMP對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量工作所涉及的方方面面提出了原則要求，國內(nèi)外GMP的控制條款內(nèi)容也不盡相同，然而，它們的控制要素是一致的。1 M# Q: f- O. Z* A0 O Q3 L
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其一，把影響藥品質(zhì)量的人為差錯減少到最低程度。生產(chǎn)和檢驗設(shè)備、儀器、儀表的精確度、精密度，制劑生產(chǎn)和包裝機(jī)械的重量差異、裝量差異，都直接影響藥品生產(chǎn)和質(zhì)量。特別是有些生理活性強(qiáng)、劑量小的藥物，生產(chǎn)時的稱量準(zhǔn)確性、混和均勻性、灌裝精確性與藥品的安全、有效密切相關(guān)，它的差錯將關(guān)系到人的生命安危。 & F+ }4 i- W* t' t9 p, I) O* i2 h3 Z
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其二，防止一切對藥品的污染和交叉污染，防止產(chǎn)品質(zhì)量下降的情況發(fā)生。藥品生產(chǎn)過程中，由制藥裝備引發(fā)的藥品污染和交叉污染，遠(yuǎn)比其他因素嚴(yán)重。設(shè)備的設(shè)計、制造、使用環(huán)節(jié)都有造成污染和交叉污染的潛在危險。為有效控制以上要素，GMP把制藥裝備作為生產(chǎn)控制的重點之一。因此，藥機(jī)生產(chǎn)企業(yè)要把自己的產(chǎn)品與確保藥品質(zhì)量萬無一失的宗旨緊密相聯(lián)，嚴(yán)格把好制藥裝備的設(shè)計、選材、制造、檢驗關(guān)，把制藥裝備中引發(fā)藥品生產(chǎn)差錯和污染的一切可能，杜絕在萌芽狀態(tài)。9 f4 D) W4 i% ~# ?
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6 K' F+ f' Z+ O9 Z: B& G/ u) F 3.1要學(xué)習(xí)原文，不要道聽途說
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學(xué)習(xí)GMP可以通過各種方式、途徑，而我們要理解它的真諦就必須學(xué)習(xí)原文。不少初學(xué)者認(rèn)為GMP過于原則，不能解決生產(chǎn)中的具體問題，于是熱衷于打聽實施方法。由于各個企業(yè)情況不一，實施方法不盡相同，最后依然一頭霧水。制藥裝備生產(chǎn)企業(yè)還要克服只從用戶那里獲得GMP知識的被動局面，要使藥機(jī)產(chǎn)品滿足藥品生產(chǎn)需要，必須潛心研究原文，比藥廠領(lǐng)先掌握GMP對設(shè)備的要求、信息、動態(tài)，并結(jié)合企業(yè)實際制訂實施策略，這樣才有主動權(quán)。
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6 ~* R: X) }* u 3.2要全面領(lǐng)會，不要各取所需
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+ y! P |5 K' S9 Z& T6 I( Y9 @7 W 很多藥機(jī)企業(yè)學(xué)習(xí)GMP只關(guān)心"設(shè)備"章節(jié)，這不利于全面理解GMP的內(nèi)涵。GMP的理念、本質(zhì)，要通過全面學(xué)習(xí)才能體會。GMP對生產(chǎn)質(zhì)量的要求、對生產(chǎn)過程控制的概念體現(xiàn)在各項條款中。只有全面領(lǐng)會，才能悟出制藥裝備應(yīng)該如何面對的道理，才能舉一反三從其他條款中受到啟發(fā)，找到工作的切入點和實施重點。
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比如從"機(jī)構(gòu)和人員"一章對照本企業(yè)的機(jī)構(gòu)和人員，是否有利于實現(xiàn)有效的質(zhì)量保證體系；從"廠房與設(shè)施"、"設(shè)備"一章了解設(shè)備在潔凈廠房中的地位和要求：從"物料"一章借鑒藥廠物料管理要求，檢查企業(yè)從原材料進(jìn)廠到產(chǎn)品出廠過程中，各種原材料、外購件、零部件、半成品是否都處于監(jiān)控、零缺陷狀態(tài)；從"驗證"一章掌握驗證基本概念，以便制訂本企業(yè)產(chǎn)品驗證方案；從"文件"一章理解建立文件的方法、范圍和要求；從"質(zhì)量管理"一章體會企業(yè)質(zhì)量部門的職責(zé)和責(zé)任。
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5 E8 m3 T7 M! C$ Z" b7 d& v9 ~ 3.3要理解內(nèi)涵，不要生搬硬套
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% `+ M) S7 s l. K; p GMP中的條款文字簡潔、原則，不能直接引為企業(yè)的各項標(biāo)準(zhǔn)。必須在理解的基礎(chǔ)上，因地制宜的制訂企業(yè)的制度、規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)。如果照搬、照套，反而會造成執(zhí)行上的困難。比如把"設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整"這類定性概念要求，寫到企業(yè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)上。如何檢驗其光滑、平整的程度，企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)要求，對不同產(chǎn)品制訂具體的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。8 w1 s+ z5 v% v+ r& F
5 S% C8 I+ l/ {4 q) Q' i 3.4要持之以恒，不要虎頭蛇尾
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學(xué)習(xí)GMP不是一朝一夕就能奏效的。它的真諦需要不斷學(xué)習(xí)和實踐才能領(lǐng)會。因此GMP要常看常學(xué)，持之以恒，不要虎頭蛇尾。企業(yè)必須健全從決策層到作業(yè)層的人員培訓(xùn)教育制度。隨著時代的發(fā)展和科學(xué)的進(jìn)步，國內(nèi)外GMP不斷創(chuàng)新，與時俱進(jìn)。及時吸收國內(nèi)外同行的先進(jìn)經(jīng)驗，更新知識，用GMP思想促進(jìn)藥機(jī)產(chǎn)品的技術(shù)進(jìn)步。所以，學(xué)習(xí)培訓(xùn)要堅持持續(xù)性、有效性和針對性。只有多看多想多交流，才能掌握新內(nèi)容，找到新起點，跨上新臺階，作出新貢獻(xiàn)。4、符合GMP要求的制藥裝備應(yīng)具備的基本條件
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藥品生產(chǎn)使用的設(shè)備、機(jī)械品種繁多，成千上萬。由于使用場合、用途不同，GMP不可能對此一一提出要求。因此，GMP只在有關(guān)章節(jié)中提出原則意見。縱觀GMP，我們還可以從以下幾方面考慮如何符合GMP要求。$ ~% k; i) _9 _, W
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7 h; ?! m3 ?0 Q: P& x1 B& N: M 4.1滿足生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求" `0 J E- P% ]9 Y* V
% g4 X: O; Y; F8 _ 這個看似簡單的問題，實際并不簡單。隨著GMP發(fā)展和人們對藥品質(zhì)量意識的提高，藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制要求將越來越嚴(yán)，制藥裝備必須及時跟上發(fā)展需要，掌握信息、跟蹤調(diào)查，作出反應(yīng)，滿足市場。
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0 s) ] T# Q8 g3 q/ n0 D 比如注射劑中大輸液的包裝容器，從玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋到如今的多層膜軟袋，每次工藝改進(jìn)對設(shè)備都是脫胎換骨的改造。同樣是滅菌，玻璃瓶輸液需要熱壓滅菌柜，而非玻璃瓶輸液因不能熱壓則需要水浴式滅菌柜。注射劑的洗灌封每一步都有嚴(yán)格要求，瓶子是否洗凈、灌裝劑量是否準(zhǔn)確、封口是否嚴(yán)密都關(guān)系質(zhì)量。如果灌裝線上瓶口位置與藥液射出不同步而發(fā)生液滴外濺，這些裝量不足的瓶子，對于凍干產(chǎn)品，尤其是有效成分微量(有的只有l(wèi)毫克)的生物制劑，就意味著效價不足，美國FDA檢查時將作為嚴(yán)重事故而要求整批報廢。
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再以固體制劑生產(chǎn)裝備為例，用于混合的淺盤式混合機(jī)由于敞開式的盤，通常會造成粉塵飛揚(yáng)，引起污染。這類混合機(jī)只有水平混合，沒有垂直混合，混合效果較差，特別不適用于干粉混合，因此很難通過驗證：帶式混合機(jī)加料時容易粉塵飛揚(yáng)，應(yīng)及時加蓋操作。其排風(fēng)閥上會有"死區(qū)"，不易混合，操作時要幫助它混合均勻。由于刮刀與容器壁之間有間隙，此處混合較差。再有近混合桿中心處混合效果也不好；滾筒式(雙筒或雙錐型)混合機(jī)動作溫和，粉團(tuán)不易打碎，由于靜電粉末易結(jié)團(tuán)，如產(chǎn)品潮濕也會結(jié)團(tuán)；包衣機(jī)的噴槍噴出的角度能否將包衣液均勻地噴灑在每顆片芯上，這是對包衣機(jī)的基本要求。即便如此，也不是每臺噴槍都能做到；膠囊充填操作要控制空膠囊存放和膠囊充填時的濕度。由于空膠囊和某些顆粒的吸濕性，會影響顆粒在膠囊灌裝機(jī)內(nèi)的流動性，以至于造成裝量差異和溶出度問題。膠囊灌裝機(jī)要有控制、調(diào)節(jié)裝量差異以及剔除過輕過重的功能：制劑包裝機(jī)械上配置空瓶吹淋、自動計數(shù)、無料報警、缺瓶止灌、缺數(shù)剔除、粉體分離等功能對提高包裝質(zhì)量，減少人為差錯，無疑都是十分需要的。" l4 [3 b9 N! v
! ]: b& k+ L X: X% C W& y 制藥裝備的隨機(jī)文件要完整，這既是方便用戶，也是保障自己產(chǎn)品被合理使用。隨機(jī)文件應(yīng)包括：①操作文件，如設(shè)備及配套件使用說明書、各種SOP等：②相關(guān)圖紙，如設(shè)備外形圖、安裝圖、工藝流程圖、管路安裝圖、電氣原理圖等；③證明文件，如產(chǎn)品合格證、儀器儀表合格證、裝箱單、材質(zhì)分析報告、壓力容器(含焊縫)檢驗報告、不銹鋼設(shè)備管路鈍化報告、設(shè)備設(shè)計確認(rèn)(DQ)報告等。4 x2 d/ c. T8 I4 P; }$ P& u" X* ]. u' R
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4.2不污染藥品和環(huán)境! p9 l$ X$ Q- M1 `
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這是所有制藥裝備必須面對的共同課題。需要從設(shè)計研究開始，在材料選用、結(jié)構(gòu)設(shè)計、加工工藝、質(zhì)量檢驗等方面，分析設(shè)備是否對藥物的特性、含量、質(zhì)量、純度產(chǎn)生不良影響以及可能產(chǎn)生污染的原因，確定解決方案。
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8 Y5 G" a) R& }* J4 A 對于不銹鋼的選用，要根據(jù)介質(zhì)可能產(chǎn)生腐蝕的情況和材料加工性能綜合考慮。以下情況應(yīng)選用含碳量低的316L鋼，①使用酸性介質(zhì)的設(shè)備、貯罐和管路；②注射用水及純蒸汽系統(tǒng)、純化水貯罐和管路；③無菌制劑生產(chǎn)中接觸藥液、注射用水的場合；④需要蒸汽滅菌的設(shè)備、貯罐和管路；⑤口服液生產(chǎn)中與藥液接觸的設(shè)備、貯罐和管路：⑥固體制劑生產(chǎn)中接觸藥液的設(shè)備、貯罐和管路：⑦蒸汽加熱干燥箱、帶層流干燥箱等。即使選用316L，還必須施以正確的焊接、拋光工藝，否則依然會污染藥物。接觸純化水、注射用水的設(shè)備、貯罐和管路還必須酸洗鈍化，使其在表面形成抗氧化和抗腐蝕的保護(hù)膜。在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，要根據(jù)不同產(chǎn)品增加有關(guān)控制焊接、拋光、鈍化的質(zhì)量指標(biāo)和檢測方法。
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2 ^/ e0 Q6 `7 `) P! v) m 在設(shè)備設(shè)計中應(yīng)采取措施，把不污染藥品和環(huán)境作為設(shè)計重點。①正確選用材料和加3252藝；②把機(jī)械傳動與操作部位作有效隔離；③藥品暴露場裝備操作、清潔、維護(hù)保養(yǎng)的SOP草案，以便下一步通過IQ、OQ、PQ后，制訂正式的SOP。比如不同的壓片機(jī)可影響片劑劑量均勻性、重量差異和硬度等問題，如壓片時的振動會使加料斗顆粒分離，運轉(zhuǎn)速度會影響壓模充填和片劑重量等。因此，制訂相應(yīng)的SOP至關(guān)重要。) ?/ `, A1 ?# u3 J( V/ w
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制藥裝備要符合GMP，應(yīng)從以上幾方面去考慮它的實施方法。實施內(nèi)容的深度和廣度，將隨著我們對GMP認(rèn)識水平的不斷深化而進(jìn)一步提高。為確實保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量萬無一失，為使我國醫(yī)藥產(chǎn)品躋身國際市場，高質(zhì)量的制藥裝備永遠(yuǎn)是無可厚非的堅強(qiáng)支撐和有力保障。愿制藥裝備行業(yè)自覺成為GMP實施主體，以GMP理念，開展與醫(yī)藥生產(chǎn)、管理、科研、設(shè)計等部門緊密合作，進(jìn)一步提升我國制藥裝備的總體水平，把我國GMP實施水平推向新的高度。 |
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發(fā)表于 2008-3-31 23:42:24
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問題專業(yè)，描述清楚
伸手黨/灌水/看不懂
發(fā)表于 2008-8-4 15:30:57
